由于在特定的易受感染的小鼠菌株中的研究和人類的流行病學(xué)研究不相關(guān),JMPR認(rèn) 為莠去津不具有遺傳毒性并且莠去津似乎不具有對(duì)人類的致癌威脅。大量來(lái)自流行病學(xué)的 證據(jù)也表明接觸莠去津不會(huì)引發(fā)人類癌癥。
在特定的生殖毒性研究中,在大鼠妊娠早期(例如:促黃體激素依賴期)接觸莠去津會(huì) 引起預(yù)胚胎植入和后胚胎植入丟失的增加,包括全體再吸收。促黃體激素和促黃體激素的 浪涌抑制和發(fā)情周期的后續(xù)紊亂在犖犗犃犈犔為1.8mg/kgbw/d的情況下(以發(fā)情期的日 增加)在3.65mg/kgbw/d及以上的水平被發(fā)現(xiàn)。促黃體激素和促黃體激素的浪涌抑制和 發(fā)情周期的后續(xù)紊亂的影響由許多短期的機(jī)理研究所支持。另外有試驗(yàn)表明莠去津?qū)Υ冱S 體激素的浪涌抑制和催乳素分泌的影響是通過(guò)下丘腦位置的活動(dòng)進(jìn)行的。JMPR認(rèn)為莠去 津不具有致畸性。
采用各種體內(nèi)、體外測(cè)試系統(tǒng)進(jìn)行的研究表明在接觸莠去津后免疫系統(tǒng)進(jìn)行了調(diào)節(jié)。 然而,免疫系統(tǒng)的受損反應(yīng)只有在儲(chǔ)量大于能夠影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)相應(yīng)濃度時(shí)才會(huì)出現(xiàn), 導(dǎo)致發(fā)情周期的紊亂和后續(xù)反應(yīng)。
氯 s 三嗪代謝產(chǎn)物的毒性分配和作用機(jī)制與莠去津相似,這些代謝物對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分 泌系統(tǒng)的紊亂作用特性與其源物質(zhì)相似。
代謝物羥基莠去津與莠去津及其氯 s 三嗪代謝產(chǎn)物在作用機(jī)制及毒性分配方面 不同。代謝物羥基莠去津的主要影響是腎臟毒性(由于其低溶解性,導(dǎo)致了晶體形成及 后續(xù)的炎癥反應(yīng)),而暫時(shí)沒(méi)有證據(jù)可以證明代謝物羥基莠去津有神經(jīng)內(nèi)分泌干擾性。 代謝物羥基莠去津沒(méi)有致癌性的證據(jù),也沒(méi)有在體內(nèi)外的充足范圍的試驗(yàn)中展現(xiàn)出基 因毒性。
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